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ワイヤーニュース

自閉症とてんかんの新しい治療法

著者 エディタ

乳児期に始まる重度のてんかんであるドラベ症候群の子供は、通常は生涯にわたって発作を経験します。 彼らはてんかん(SUDEP)で突然の予期せぬ死のリスクが高く、知的障害や自閉症を発症する可能性もあります。 利用可能な治療法は通常、これらの症状を改善することができません。

現在、MDのLennartMuckeが率いるGladstoneInstitutesの科学者グループは、ドラベ症候群および関連する状態のより良い治療戦略の開発を導く可能性のある新しい発見をジャーナルScienceTranslationalMedicineに報告しています。

研究者らは、ドラベ症候群のマウスモデルで、胚発生中に全身からタンパク質タウを遺伝的に除去すると、てんかん、SUDEP、および自閉症のような行動が減少することを以前に発見しました。 新しい研究では、これらの問題を回避するためにタウレベルを下げる必要がある脳内の重要な細胞型を特定します。 彼らはまた、介入が出生後まで遅れた場合でも、タウを下げることがマウスで有効であることを示しています。

「私たちの発見は、タウの減少が脳の異常な過剰興奮を防ぐ細胞メカニズムへの新しい洞察を提供します」と、グラッドストーン神経疾患研究所の所長であるマッケは言います。 「彼らはまた、治療の観点からも励みになります。なぜなら、人間では、子宮内の胚を治療するよりも、出生後に治療を開始する方がまだ実行可能だからです。」

タウは、ドラベ症候群だけでなく、さまざまなタイプのてんかんやある種の自閉症、アルツハイマー病や関連する神経変性疾患など、さまざまな他の症状の有望な治療標的です。

重要な脳細胞の特定

正常に機能する脳は、興奮性ニューロンと抑制性ニューロンの活動の正しいバランスに依存しています。前者は他のニューロンの活動を刺激し、後者はそれを抑制します。 ドラベ症候群は、これらのタイプの細胞間の不均衡を引き起こし、発作や他の症状として現れる可能性のある脳ネットワークの異常に高い同期した活動をもたらします。

Muckeと彼の同僚は最近、脳全体からタウを取り除くと、興奮性ニューロンと抑制性ニューロンの両方の活動が異なる方法で変化することを示しました。 現在の研究は、興奮性ニューロンまたは抑制性ニューロンのタウを減らすことがより重要であるかどうかを判断することを目的としています。

この目的のために、科学者は遺伝子ツールを使用して、ドラベマウスモデルのいずれかの細胞型からタウを選択的に排除しました。 彼らは、興奮性ニューロンからタウを取り除くと病気の症状が減少するのに対し、抑制性ニューロンからタウを取り除くと減少しないことを発見しました。

「これは、興奮性ニューロンでのタウ産生が、自閉症行動、てんかん、突然の予期せぬ死など、これらすべての異常が発生するための段階を設定することを意味します」と、ジョセフ・B・マーティン神経科学の著名な教授であり、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の神経学。

出生後の治療の開始

科学者が特定の細胞型からタウを除去するために使用した遺伝的アプローチは効果的かつ正確ですが、人間の治療的介入として使用するのはまだ簡単ではありません。 そこで、チームはより実用的なオプションに目を向けました。アンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)として知られるDNAフラグメントによる脳内のグローバルなタウの減少です。 科学者たちは、生後10日でマウスの脳に抗タウASOを送達し、ドラベ症候群のほとんどの症状が4か月後に消えたことを発見しました。

「SUDEP、発作活動、反復行動の大幅な減少が観察されました」と、マッケの研究室の科学者であり、研究の筆頭著者であるエリック・シャオ博士は述べています。

さらに、ASO治療には明らかな副作用はありませんでした。

「特に、別の抗タウASOがアルツハイマー病の人々を対象とした第I相臨床試験をすでに受けているため、これらの発見に興奮しています」とMucke氏は述べています。 「ドラベ症候群および関連する状態についても、この戦略を検討することは有用かもしれません。 ただし、機会のウィンドウが非常に狭い可能性があるため、治療開始の最適なタイミングを定義することが重要になります。」

アルツハイマー病、てんかん、自閉症にはさまざまな原因がありますが、これらはすべて興奮性神経活動と抑制性神経活動の比率が異常に高いことに関連しているようです。この異常は、タウ低下療法によって修正できる可能性があります。

それでも、抗タウASOに基づく治療では、脊椎穿刺を繰り返す必要があります。これは、ほとんどの人が避けたい手順です。 そのため、マッケは武田薬品と提携して、錠剤として投与した場合に脳のタウレベルを低下させる可能性のある小分子を開発しています。

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著者について

エディタ

eTurboNewの編集長はLindaHohnholzです。 彼女はハワイのホノルルにあるeTN本社を拠点としています。

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