ネクストライブセッション01月1.00日午後06.00時EST | 1000pm英国| 午後XNUMX時UAE
COVID19オミクロンと観光 

参加する  ズーム時 こちらをクリック

これがあなたのプレスリリースであるならば、ここをクリックしてください!

アルツハイマー病と免疫細胞の機能不全の間に発見された新しいリンク

著者 エディタ

アルツハイマー病の複雑な原因と、この状態を治療および予防する方法を研究することは、科学者がそれぞれ小さなセクションに取り組み、それが全体像にどのように適合するかわからない、多ピースパズルを解くようなものです。 現在、グラッドストーン研究所の研究者は、以前は接続されていなかったいくつかのパズルセクションがどのように組み合わされているかを判断しました。

印刷フレンドリー、PDF&電子メール

ジャーナルiScienceに掲載された研究で、チームは、微妙なてんかん活動がアルツハイマー病の重要な側面をシミュレートするマウスモデルの異常な脳の炎症を助長することを示しています。 科学者たちは、アルツハイマー病の複数の既知のプレーヤーが、神経系と免疫系の間のこの興味深いリンクに適合していることを示しています。これには、病気の脳で誤って折りたたまれて凝集することが多いタンパク質タウと、病気の遺伝的危険因子であるTREM2が含まれます。

「私たちの調査結果は、脳ネットワークと免疫機能の両方におけるアルツハイマー関連の異常を予防および逆転させる方法を示唆しています」と、グラッドストーン神経疾患研究所の所長であり、新しい研究の上級著者であるレナートマッケ医学博士は述べています。 「これらの介入は、病気の症状を軽減する可能性があり、病気の経過を変えるのに役立つかもしれません。」

てんかん活動と脳の炎症を結びつける

科学者たちは、アルツハイマー病が脳の慢性炎症に関連していることをしばらくの間知っていました。 この炎症の原因は、病気の神経病理学的特徴である「プラーク」の形でのアミロイドタンパク質の蓄積であるように思われます。

新しい研究では、研究者らは、アルツハイマー関連のマウスモデルにおける慢性脳炎症の別の重要なドライバーとして、非けいれん性てんかん活動を特定しました。 この微妙なタイプのてんかん活動は、アルツハイマー病の患者のかなりの割合で発生し、患者のより速い認知機能低下の予測因子となる可能性があります。

「この無症候性てんかん活動が認知機能低下を加速させるXNUMXつの方法は、脳の炎症を促進することです」と、マッケのグループの科学者で論文の筆頭著者であるメラニー・ダス博士は述べています。 「私たちは、てんかん活動と脳の炎症の両方を抑制するXNUMXつの治療的介入を見つけることに興奮しました。」

マウスモデルでは、科学者は遺伝子工学を使用してタンパク質タウを排除することで両方の異常を防ぎました。これはニューロンの過興奮(同時に多くのニューロンの発火)を促進します。 彼らはまた、抗てんかん薬レベチラセタムでマウスを治療することにより、少なくとも部分的に、神経回路網と免疫細胞の変化を逆転させることができました。

Muckeの以前の研究から明らかになったレベチラセタムの最近の臨床試験は、アルツハイマー病と無症候性てんかん活動の患者における認知的利益を明らかにし、タウ低下療法も開発中であり、Muckeの研究室での研究に基づいています。 新しい研究は、これらの治療法がアルツハイマー病の初期段階の人々にとってどれほど有望であるかを再確認しています。

影響力のあるアルツハイマー病のリスク遺伝子の新しい機能

炎症はすべて同じではありません。 関節リウマチのような状態の場合のように、それは病気を引き起こす可能性があります、またはそれは、例えば、切り傷の後、体が治癒するのを助けることができます。

「アルツハイマー病がひどい炎症を引き起こすのか、良い炎症を起こさないのか、あるいはその両方を引き起こすのかを区別することが重要です」と、ジョセフ・B・マーティン神経科学の著名な教授であり、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の神経学教授でもあるマッケは言います。 「脳内の炎症細胞の活性化を調べても、活性化が良いか悪いかはすぐにはわかりません。そこで、さらに調査することにしました。」

Muckeと彼の同僚は、マウスの脳のてんかん活動を低下させたときに、最も影響を受けた炎症性因子の2つが、脳の常在免疫細胞であるミクログリアによって産生されるTREM2であることを発見しました。 TREM2の遺伝的変異を持つ人々は、通常のTREMXNUMXを持つ人々よりもアルツハイマー病を発症する可能性がXNUMX〜XNUMX倍高くなりますが、科学者は依然としてこの分子が健康と病気で果たす正確な役割を解読しようとしています。

科学者たちは、TREM2がアミロイド斑のあるマウスの脳で増加したが、てんかん活動の抑制後に減少したことを最初に示しました。 その理由を見つけるために、彼らは、TREM2がてんかん活動を引き起こす可能性のある低用量の薬剤に対するマウスの感受性に影響を与えるかどうかを調べました。 TREM2のレベルが低下したマウスは、TREM2のレベルが正常なマウスよりも、この薬剤に反応しててんかん活性を示しました。これは、TREM2がミクログリアの異常な神経活動の抑制に役立つことを示唆しています。

「TREM2のこの役割はまったく予想外であり、脳内のTREM2のレベルの上昇が実際に有益な目的に役立つ可能性があることを示唆しています」とDasは言います。 「TREM2は主に、プラークやもつれなどのアルツハイマー病の病理学的特徴に関連して研究されてきました。 ここで、この分子がニューラルネットワーク機能の調節にも役割を果たしていることがわかりました。」

「アルツハイマー病のリスクを高めるTREM2の遺伝的変異は、その機能を損なうようです」とMucke氏は付け加えます。 「TREM2が適切に機能しない場合、免疫細胞がニューロンの過興奮を抑制するのが難しくなる可能性があり、それがアルツハイマー病の発症に寄与し、認知機能の低下を加速させる可能性があります。」

いくつかの製薬会社は、主にアミロイド斑の除去を強化するために、TREM2の機能を強化するための抗体および他の化合物を開発しています。 Muckeによると、このような治療は、アルツハイマー病や関連する状態の異常なネットワーク活動を抑制するのにも役立つ可能性があります。

印刷フレンドリー、PDF&電子メール

著者について

エディタ

編集長はLindaHohnholzです。

コメント