慢性オピオイド使用者におけるフェンタニル誘発性呼吸抑制の緩和に関する新しいデータ

Indivior PLCは、ブプレノルフィンがフェンタニル誘発性呼吸抑制をどのように軽減できるかをよりよく理解するために、オピオイド使用障害（OUD）の治療薬であるブプレノルフィンと強力な合成オピオイドであるフェンタニルとの競合的相互作用を調べるモデリングデータの公開を発表しました。 「フェンタニル誘発性呼吸抑制のブプレノルフィン減少のモデル化」と題された研究はオンラインで利用可能であり、査読付きジャーナルであるJCIInsightの次の印刷版に掲載されます。 この研究はIndiviorによってサポートされました。

この薬物動態/薬力学的研究は、オピオイド未経験のボランティアおよび慢性オピオイド使用者の二酸化炭素レベルの上昇下での分時換気量におけるミューオピオイド受容体（MOR）のレベルでのブプレノルフィンとフェンタニルの相互作用をモデル化することを目的としています。 モデリングに使用されたデータは、PLOSONEで最近公開された臨床薬理学研究からのものです。 モデリングの主な目的は、フェンタニルの静脈内投与量の増加（慢性オピオイド使用者では0.25〜0.70 mg / 70 kgの範囲）が、プラセボまたはブプレノルフィンのいずれかの静脈内注入と比較して、0.2〜 5 ng/mLの範囲。

オピオイド使用障害に対するブプレノルフィン薬は、違法なオピオイド使用とオピオイド関連の死亡率を低下させることが示されています。 この分析は、ブプレノルフィンがオピオイド過剰摂取による死亡を減らす可能性がある別のメカニズムを説明しています。 モデリングデータは、2 ng / mL以上のブプレノルフィン血漿濃度が、慢性オピオイド使用者のフェンタニル誘発性呼吸抑制に対する保護効果を持ち、高用量のフェンタニルへの曝露後の無呼吸の可能性が低いことを示しています。 モデルは、ブプレノルフィンによるMOR占有率が十分に高い場合、フェンタニルはMORを活性化できず、その結果、その集団におけるブプレノルフィンの軽度の呼吸効果に加えて、追加の呼吸抑制を引き起こさないことを示しています。

「これらのモデリングデータは、2 ng / mL以上のブプレノルフィン血漿濃度がフェンタニル誘発性呼吸抑制に対する保護効果を持っているように見えることを示しています」と、Indiviorの最高科学責任者であるChristianHeidbreder博士は述べています。 「情報源の研究は管理された環境で、比較的少数の慢性オピオイド使用者で実施されましたが、フェンタニルによって引き起こされる深刻な呼吸イベントのリスクを低減するブプレノルフィンの能力が実証され、実際の環境でさらに調査する必要があります。 」