Johnson＆JohnsonのJanssen Pharmaceutical Companiesは本日、転移性去勢患者における酢酸アビラテロンとプレドニゾンの併用による選択的ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤であるニラパリブの治験使用を評価する第3相MAGNITUDE試験の初期結果を発表しました。特定の相同組換え修復（HRR）遺伝子変化を伴うまたは伴わない耐性前立腺癌（mCRPC）。 X線写真の無増悪生存期間（rPFS）の最終分析では、ニラパリブと酢酸アビラテロンとプレドニゾンの治療の組み合わせにより、HRR遺伝子変化のある患者で統計的に有意な改善が示されました。 結果は、米国臨床腫瘍学会の泌尿生殖器（ASCO GU）癌シンポジウムで、サンフランシスコで実質的に12年17月19日から2022日に開催される最新の口頭発表（要約＃XNUMX;口頭要約セッションA）で取り上げられます。 。
MAGNITUDE（NCT03748641）は、mCRPC患者の第一選択療法として、ニラパリブと酢酸アビラテロンとプレドニゾンの併用療法の安全性と有効性を評価する第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照多施設共同試験です。 MAGNITUDE研究は、HRR遺伝子の変化（ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2、PALB2の変化を含む）のある患者とない患者の治療効果を標準治療と比較して評価するために、423つの独立したコホートで意図的に設計されました。 前向きに同定されたHRR遺伝子変化を有する患者のコホートは212人の患者を登録し、患者はニラパリブと酢酸アビラテロンとプレドニゾンの併用（併用群[n = 211]）またはプラセボと酢酸アビラテロンとプレドニゾン（対照群[n = 18.6]）。 27か月の追跡期間中央値で、HRR遺伝子変化を伴うコホートの併用群の患者はrPFSの有意な改善を示し、進行または死亡のリスクが0.73％減少しました（ハザード比[HR] 0.022; p = 1）。 この改善は、BRCA2 / 47遺伝子変化のある患者で最も顕著であり、ブラインド独立中央レビュー（BICR）で分析したところ、rPFSで0.53％のリスク低下が観察されました（HR 0.001; p = 36）。 研究者が評価したrPFSで一貫しているがより大きな改善が観察され、HRR遺伝子変化のある患者では全体で0.64％のリスク低下が見られ（HR：0.002; p = 50）、BRCA1 / 2遺伝子の患者では0.50％のリスク低下が見られました。変更（HR：0.0006; p = XNUMX）。
HRR遺伝子の変化がないコホート（n = 233）は、2020年1月に事前定義された無益基準を満たし、HRRバイオマーカー陰性集団における治療の組み合わせ（HR> XNUMX）の恩恵はありませんでした。 このコホートへの登録は、独立データ監視委員会の勧告により、無益な時期に中止されました。 治験責任医師と患者は盲検化されておらず、治験責任医師の裁量により、ニラパリブと酢酸アビラテロンとプレドニゾンによる治療を継続するか、酢酸アビラテロンとプレドニゾンのみを投与する機会が与えられました。
HRR遺伝子変化のある患者では、細胞毒性化学療法の開始までの時間、症候性進行までの時間、PSA進行までの時間など、副次的評価項目のこの最初の中間分析でも、臨床的に関連する転帰の改善が見られました。 さらに、客観的奏効率は、ニラパリブと酢酸アビラテロンとプレドニゾンの併用により改善されました。 この中間分析では、全生存期間のデータは未成熟であり、すべての二次エンドポイントについて追跡調査が継続されます。
ニラパリブと酢酸アビラテロンとプレドニゾンの併用で観察された安全性プロファイルは、各薬剤の既知の安全性プロファイルと一致していました。 HRR遺伝子変化のある患者のうち、67％がグレード3の有害事象（AE）を経験し、46.4％が主に貧血と倦怠感によって引き起こされるグレード4のAEを経験しました。 併用療法群と対照療法群の中止率は、それぞれ10.8％と4.7％でした。 ニラパリブと酢酸アビラテロンとプレドニゾンの組み合わせも、癌治療-前立腺の機能評価（FACT-P）スケールで測定した場合、プラセボと酢酸アビラテロンとプレドニゾンと比較して、全体的な生活の質を維持しました。
BRCA1 / 2などのHRR遺伝子変異のある患者は、前立腺がんを発症するリスクが高く、BRCA関連の前立腺がんは通常攻撃的です。 mCRPCの患者の長期生存率は低く、HRR遺伝子の変化がある患者は予後が悪く、この疾患の新しい治療法に対する満たされていない重大な医学的ニーズを引き起こしています。
この記事からわかること:
- 6-month median follow-up, patients in the combination arm of the cohort with HRR gene alterations showed a significant improvement in rPFS, with a reduction in the risk of progression or death of 27 percent (hazard ratio [HR] 0.
- The cohort of patients with prospectively-identified HRR gene alterations enrolled 423 patients, with patients randomized to receive the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone (combination arm [n=212]) or placebo and abiraterone acetate plus prednisone (control arm [n=211]).
- MAGNITUDE (NCT03748641) is a Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study evaluating the safety and efficacy of the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone as a first-line therapy in patients with mCRPC.
