BioMarin Pharmaceutical Inc.は本日、ニューイングランドジャーナルオブメディシン（NEJM）で、重度の血友病Aの成人を治療するための治験中の遺伝子治療であるvaloctocogeneroxaparvovecの第3相GENEr8-1試験の結果を発表しました。 「血友病Aのバロクトコジーンロキサパルボベック遺伝子治療」というタイトルの記事は、研究からのXNUMX年以上の追跡データを報告し、ゼロ出血の潜在的な利点を認め、回避するジャーナルの同じ号に掲載された社説で参照されています予防的治療の使用。
元の研究記事によると、valoctocogene roxaparvovecの単回注入後、参加者は、研究登録の前の年に比べて、年間出血率の大幅な低下、第VIII因子利用の低下、および第VIII因子活性の増加を経験しました。 将来の非介入研究から登録された112人の参加者からなる事前に指定されたロールオーバー集団では、4週後の平均年間第VIII因子濃縮製剤使用量と平均治療出血率は、注入後それぞれ99％と84％減少しました（両方ともP <0.001）。 。 全体として、121/134（90％）の参加者は、非介入研究で文書化された第VIII因子予防と比較して、注入後の治療出血がないか、治療出血が少なかった。 49〜52週目に、参加者の88％は、発色基質（CS）アッセイを使用して測定した場合、第VIII因子活性の中央値が5 IU/dL以上でした。
「破綻出血は、多くの人々にとって、疾病管理の高い負担と満たされていない医療ニーズを表しています。 治療の最初の90年間に、研究参加者の8％が、第VIII因子予防よりも注入後の治療出血がゼロまたは治療出血が少なかったことを奨励します」とHemocentroUNICAMPのディレクターであるMargarethC. Ozelo、MD、PhDは述べています。カンピーナス大学およびGENEr1-XNUMX研究の主任研究員。 「これらの結果は、血友病Aに対するこの遺伝子治療による持続的な止血出血制御の可能性を反映しています。」
「私たちは、重度の血友病Aの遺伝子治療の研究のパイオニアであり、この潜在的に変革をもたらす薬の完全なデータセットのより完全な理解を促進する個々の患者データを共有することを誇りに思います」とワールドワイドプレジデントのハンクフックス医学博士は述べています。 BioMarinでの研究開発。 「Valoctocogeneroxaparvovecは、血友病Aの他のどの遺伝子治療よりも長い間研究されてきました。毎年、この治験治療が血友病Aの人々の生活にどのように役立つかについての知識を増やし続けています。研究参加者に感謝します。血友病Aで最大の遺伝子治療研究であるGENEr8-1を含む、この開発プログラムにおける彼らの重要な役割についての研究者たち。」
ValoctocogeneRoxaparvovecの安全性
これは、第3相GENEr8-1試験の3年間の分析から得られた最新の安全性情報であり、valoctocogeneroxaparvovecの全体的な安全性をカバーしています。 NEJMの出版物に含まれる安全性は、6年間の分析に基づいています。 第13相試験のすべての参加者は、119e89 vg/kgの単回投与を受けました。 第VIII因子、悪性腫瘍、または血栓塞栓性イベントに対する阻害剤を開発した参加者はいませんでした。 55年目には、新たな安全性シグナルは出現せず、治療に関連する重篤な有害事象（SAE）は報告されませんでした。 ほとんどの患者は41年目にコルチコステロイド（CS）の使用を中止し、残りの患者には53年目にCSが漸減するCS関連のSAEはありませんでした。 全体として、valoctocogene roxaparvovecに関連する最も一般的な有害事象（AE）は早期に発生し、一過性の注入関連反応と、長期にわたる臨床的後遺症を伴わない軽度から中等度の肝酵素の上昇が含まれていました。 肝機能の臨床検査であるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇（参加者40人、51％）は、依然として最も一般的なAEでした。 その他の一般的な有害事象は、頭痛（38人の参加者、47％）、関節痛（35人の参加者、40％）、悪心（30人の参加者、1％）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇（2人の参加者、2021％）、および倦怠感（XNUMX人）でした。参加者、XNUMX％）。 フェーズXNUMX/XNUMXの研究では、唾液腺腫瘤のSAEが、XNUMX年以上前に治療を受けたXNUMX人の研究参加者で特定され、研究者によってvaloctocogeneroxaparvovecとは無関係であると報告されました。 関連する保健当局はXNUMX年後半に通知を受け、すべての研究は修正なしで進行中です。 独立したデータ監視委員会（DMC）がこの事件をさらに検討しました。 ゲノム解析は、臨床試験プロトコルで事前に指定されたとおりに実施されています。
GENEr8-1研究の説明
グローバルな第3相GENEr8-1試験は、予防的外因性第VIII因子で継続的に治療された重症血友病A（FVIII≤1IU / dL）の患者さんを対象に、valoctocogeneroxaparvovecの有効性と安全性を評価するシングルアーム非盲検試験です。登録前に最低49年間。 主要な有効性エンドポイントは、注入後52〜4週での第VIII因子活性（CSアッセイ）のベースラインからの変化でした。 副次的有効性エンドポイントには、第VIII因子濃縮製剤の年間使用量のベースラインからの変化、および134週目以降の出血エピソードの年間数が含まれます。安全性は、有害事象の記録、臨床検査、および身体検査を通じて評価されました。 全体として、合計6人の参加者が13e12 vg / kgの用量で22回のvaloctocogeneroxaparvovec注入を受け、すべての参加者はデータカットの時点で最低3か月のフォローアップを受けました。 最初の17人の参加者はフェーズ2研究に直接登録され、そのうち112人はHIV陰性であり、データカット日の少なくとも8年前に投与されました。 残りの1人の参加者（ロールオーバー集団）は、別の非介入研究で少なくともXNUMXか月間完了し、出血エピソード、第VIII因子の使用、および健康関連の生活の質を前向きに評価し、第VIII因子の予防投与を受けた後、ロールオーバーして単一の患者を受け取りました。 GENErXNUMX-XNUMX試験におけるvaloctocogeneroxaparvovecの注入。
この記事からわかること:
- Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
- “We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
- The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….
