Hoth Therapeutics、Inc.は本日、その新しい癌治療薬であるHT-KITの開発アップデートを発表しました。 化学的に安定なアンチセンスオリゴヌクレオチドを使用して、KIT mRNA転写物をフレームシフトすることにより癌原遺伝子KITを標的とする、Hothの革新的なアプローチは、KITを標的とする治療薬として、単独で、またはKITシグナル伝達を標的とする薬剤と組み合わせて、 KIT関連の悪性腫瘍。
ノースカロライナ州立大学とのスポンサー付き科学研究契約を通じて、チームはinvitroでマスト細胞白血病細胞にHT-KITmRNAフレームシフトアプローチを使用し、KITタンパク質の発現、シグナル伝達、および機能が低下していることを発見しました。 HT-KITによる治療は、72時間にわたって癌細胞の増殖を防ぎ、細胞死を誘発しました。 ヒト化肥満細胞白血病マウスモデルでは、HT-KITがフレームシフトc-KIT mRNAを誘導すると、腫瘍の成長と他の臓器への浸潤が減少し、腫瘍細胞死が増加しました。
Hothは、世界中でこのIPを保護するためにいくつかの特許出願を行っています。
「当社のHT-KIT薬により、全身性肥満細胞症、肥満細胞性白血病、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病など、複数の進行性のがんに関与する主要ながんシグナルをオフにしています。 私たちのアプローチは、mRNAをターゲットにすることにより、KIT変異に関連する落とし穴を回避します。 次の前臨床試験が進行中であり、その結果を今年後半に予定されているFDAとのPre-IND会議に利用できることをうれしく思います」とHothの最高経営責任者であるRobbKnieは述べています。
新しい分子実体であるHT-KITは、2022年の初めに肥満細胞症の治療のための希少疾病用医薬品として指定されました。HT-KITHothは、WuXiSTAと共同でHT-KIT原薬の製造の実現可能性を成功裏に完了しました。
FDAの希少疾病用医薬品の指定は、米国の200,000万人未満に影響を与えるまれな医学的疾患または状態に対処する治験薬に付与されています。 希少疾病用医薬品のステータスは、医薬品開発プロセスの支援、臨床費用の税額控除、特定のFDA手数料の免除、承認後のXNUMX年間の独占販売など、医薬品開発者にメリットをもたらします。
この記事からわかること:
- Hoth’s innovative approach, which employs a chemically-stable antisense oligonucleotide to target the proto-oncogene KIT through by frameshifting KIT mRNA transcripts, has potential as a KIT-targeted therapeutic alone, or in combination with agents that target KIT signaling, in the treatment of KIT-associated malignancies.
- Through a sponsored scientific research agreement with North Carolina State University, the team used the HT-KIT mRNA frame-shifting approach on mast cell leukemia cells in vitro and found that KIT protein expression, signaling and function were reduced.
- HT-KIT, a new molecular entity, was designated as an Orphan Drug for the treatment of mastocytosis earlier in 2022.
