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非小細胞肺がん:新しい前臨床データ

著者 エディタ

結果は、メソセリンを標的としたTriKEが現在の標準治療と並行して機能し、固形腫瘍の低酸素環境でも利益をもたらすことができることを示唆しています。

同社独自の三重特異性ナチュラルキラー(NK)細胞エンゲージメントであるTriKE®タンパク質生物学的技術プラットフォームに基づく革新的な治療法の開発に焦点を当てた臨床段階の免疫腫瘍学会社であるGT Biopharma、Inc。は、NKを駆動する新しいTriKEを実証する前臨床データを発表しましたESMOの標的抗癌療法会議(TAT)での低酸素固形腫瘍微小環境における非小細胞肺癌(NSCLC)に対する細胞免疫療法。

当社のR&D社長兼チーフメディカルオフィサーであるGregory Berk、MDは、次のように述べています。固形腫瘍の低酸素環境でも利益をもたらし、この新規の標的化されたTriKEをさらに調査する価値があります。」

Tri-specific Killer Engager(TriKE®)を使用した、低酸素状態でのNSCLCに対するNK細胞免疫療法の推進

背景–現在、白血病とリンパ腫を治療するために、トリスペシフィックキラーエンゲージメント(TriKE®)がクリニックでテストされています。 これらのTriKEのクロスリンクCD16 /FcγRIIIとNK細胞上の腫瘍抗原は細胞毒性を促進し、IL15はNK細胞に生存と増殖のシグナルを提供します。 メソテリン(MSLN)は現在、NSCLCを含むさまざまな癌を標的とする腫瘍抗原です。 ミネソタ大学のジェフミラー博士の研究室が実施した現在の研究では、MSLNを標的としたTriKEが、NSCLC腫瘍微小環境における課題である低酸素症の存在下で、疾患のすべての段階でNSCLC細胞に対する細胞毒性を促進できるかどうかを評価しました。

研究の設計と分析– NSCLC患者から収集した末梢血単核細胞(PBMC)を使用して、(1)患者が標準治療を開始する前、(2)初期治療後、(3)該当する場合は疾患の進行時。 この研究では、モネンシンとブレフェルジンAの存在下でNSCLC細胞株(NCI-H460)を患者のPBMCに5時間チャレンジし、フローサイトメトリー(生の単一CD107 + / CD56-細胞)によって脱顆粒(CD3a)とサイトカイン産生(IFNγ)を測定しました。 )。 NK細胞単独(NT)と比較して; 薬物と単独のNK細胞(「TriKE」); または腫瘍のみのNK細胞。

結果

NSLCはNK細胞を変化させました–初期段階または後期段階の患者グループにおける免疫サブセットの示差的存在量分析は、AstrolabeDiagnosticsソフトウェアを使用して実行されました。 TriKEは、両方のグループでH0.0001細胞に対して有意な(p <460)活性を誘導することができました。 分析により、治療開始前の後期患者と比較して、初期段階の患者ではCD56 + / CD16+NK細胞がより豊富でCD33+/CD14-骨髄細胞がより少ないことが明らかになりました。 細胞毒性を促進するCD16の欠如、およびNK細胞機能を抑制できる骨髄細胞の豊富さは、後期NSCLC患者がNK細胞の細胞毒性を標的とする生物学的製剤に対して異なる反応を示す可能性があることを示唆しています。

メソセリンを標的としたTriKEは、病期に関係なく、治療のすべての段階でNK細胞の機能を促進します。 、低酸素への曝露中およびアッセイ自体。 データは、治療のすべての段階(治療前、初期治療後、進行時)で腫瘍細胞(H460)の存在下で、TriKEが患者のNK細胞に脱顆粒とサイトカイン産生を誘導したことを示しました。

結論–この前臨床エビデンスは、ステージIVB NSCLC患者の循環免疫細胞の違いにもかかわらず、メソセリンを標的としたTriKEは現在の標準治療と並行して機能し、固形腫瘍の低酸素環境でも利益をもたらすことができることを示唆しています。

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著者について

エディタ

eTurboNewの編集長はLindaHohnholzです。 彼女はハワイのホノルルにあるeTN本社を拠点としています。

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