Jemincare R＆DCenterの生物学のSu-JunDeng博士が率いる科学者のチーム、およびH. EricXu教授とWanchaoYin博士が率いる、CASのSIMMの科学者の別のチームは、結合と偽ウイルスの中和を確認しただけではありません。オミクロン変異体に対するJMB2002の活性だけでなく、それぞれACE2およびJMB2002と複合体を形成したオミクロンスパイクタンパク質の構造も解明しました（図1および図2）。 共同研究の取り組みにより、分子レベルでのオミクロン変異体の感染力の増加と免疫回避のメカニズムが明らかになり、報告されているすべてのNAbとは異なるJMB2002のユニークな結合メカニズムが実証されました。 オミクロンバリアントとJMB2002の新しい機能の詳細な調査結果は、bioRxivプレプリントWebサイトで公開されています（参照1）。
最新の研究結果は、JMB2002がオミクロン変異体に対して高い結合活性を持ち、強力なオミクロン偽ウイルス中和機能を示したことを示しました（図2A、2B）。 ほとんどの承認された臨床段階のSARS-CoV-2中和抗体薬が中和活性を失ったか、オミクロン変異体のスパイクタンパク質の複数の変異のために中和効力が大幅に低下したことを考えると、心強いです。
オミクロン変異体の感染力が増強された理由の2つは、そのスパイクタンパク質RBD（受容体結合ドメイン）が野生型よりもSARS-CoV-2受容体ACE2002への結合能力が高いことです。 オミクロン変異体を標的とする特定の治療用抗体を開発する緊急の必要性があります。 Jemincareの科学者は、JMB4 Fabのオミクロン変異体のスパイクタンパク質への結合親和性がWTの結合親和性よりも2倍高いことを発見しました（図2002A）。 さらに重要なことに、H。EricXu教授のグループは、JMB2に結合したオミクロンスパイク三量体の複合体の構造を解明しました（図2002C）。この構造は、JMB2がRBDの背面に結合することを示しています。これは、新しいコンフォメーションを持つユニークな結合エピトープです（図2002D）。 。 これは、JMB2が新しいクラスのSARS-CoV-2002中和抗体であり、報告されているすべてのNAbとは異なる結合メカニズムを持ち、クラスVNAbとして分類されていることを示唆しています。 シュードウイルス中和アッセイの結果は、JMBXNUMXがデルタ変異体を除くすべてのWHOVOCを標的とする広域スペクトル中和抗体であることを示しています。
JMB2002は中国での第I相臨床試験を終了しました
JMB2021は、2002年2021月に、優れた安全性と望ましいPK特性を備えた中国の健康なドナーを対象とした第I相臨床試験を終了しました。 2002年154745月、JMB2002は米国での臨床試験が承認されました（IND2000）。 現在、JemincareはXNUMXLバイオリアクタースケールでのさらなる臨床調査に十分なJMBXNUMX原薬を生産しました。
この記事からわかること:
- Eric Xu’s group has solved the structure of the complex of Omicron spike trimer bound to JMB2002 (Figure 2C), the structure shows JMB2002 binds to the back of RBD, a unique binding epitope with novel conformation (Figure 2D).
- Wanchao Yin, not only confirmed the binding and pseudovirus neutralization activity of JMB2002 against Omicron variant, but also solved the structures of Omicron spike protein in complex with ACE2 and JMB2002 respectively (Figure 1 and Figure 2).
- Joint research efforts revealed the mechanisms of increased infectivity and immune escape of the Omicron variant at molecular level, and demonstrated the unique binding mechanism of JMB2002 differing from all reported NAbs.
