結腸直腸癌患者のための新しい研究

CarisLifeSciences®は、p53の状態によって層別化された、薬物曝露の程度に関連する遺伝子の腫瘍発現が、転移性結腸直腸癌（CRC）の治療に使用される一般的な化学療法レジメンの臨床転帰に関連していることをより深く理解するための調査結果を提示します。 これらの結果は、ルイジアナ州ニューオーリンズで2022年8月13日から2022日に開催されるXNUMX年米国癌学会（AACR）年次総会で発表されます。

「p53の状態とFOLFOX、5-FU、オキサリプラチン、またはイリノテカンによる治療に基づいてパーソナライズされた結腸直腸癌患者の予後および予測薬物誘発性遺伝子シグネチャー」（要約＃1231）というタイトルのポスターによる研究は、WafikEl-Deiryが主導しました。 、MD、Ph.D.、FACP、ブラウン大学のレゴレッタがんセンターの所長、ウォーレンアルパートメディカルスクールの副学部長、カリスの精密腫瘍学同盟（POA）のメンバー。 CarisのPOAは、精密腫瘍学とバイオマーカー主導の研究を推進するために協力する、世界中の主要ながんセンターの成長するネットワークです。 この作品は、ブラウンのEL-DEIRYラボの病理生物学の大学院生であるLindseyCarlsenによってニューオーリンズで発表されています。

この研究の目的は、CRCで使用される化学療法の予測バイオマーカーを特定することでした。 この研究では、CRC細胞株を使用して、5-フルオロウラシル、イリノテカン、またはオキサリプラチン治療後に差次的に発現する遺伝子を特定し、p53の状態に基づいてシグネチャを層別化しました。 次に、これらのin vitro研究から、これらの遺伝子と遺伝子シグネチャーが化学療法（FOLFOX、5-フルオロウラシル、イリノテカン、またはオキサリプラチン）後のCRC患者の転帰を予測できるかどうかを調べました。 2,983の野生型および6,229の機能喪失p53CRC患者サンプルは、CarisLifeSciencesのDNA/RNA次世代シーケンシングによって分析されました。 実際の生存結果は、保険金請求データとカプランマイヤー推定から推測されました。 予後と非予後の両方の遺伝子発現は、特定の薬物治療後の生存転帰に有意な影響を及ぼしました。

「この研究は、個々の転写産物と比較して強化された予測能力を実証する上で遺伝子シグネチャーが持つ重要性を理解するのに役立ちます」とEl-Deiry氏は述べています。 「基礎研究と臨床研究を橋渡しするこの研究により、CRC患者に利益をもたらす可能性が高い治療法をよりよく理解することができます。」 この研究では、薬物曝露に関連する遺伝子の腫瘍発現が化学療法治療後の転帰を予測できることがわかりました。

•高いEGR1およびFOSmRNAは、野生型p53腫瘍の患者のFOLFOXに対する反応を独立して予測します。

•CCNB1mRNAが低いことは、TP53の機能喪失型変異を有する腫瘍を有するCRC患者の良好な予後と相関しています。

•BTG2の発現が低いと、MSI-HighTP53変異腫瘍の患者の予後が良好になることが予測されます。

•遺伝子シグネチャーは、個々の転写産物の効果と比較して、強化された予測能力を示す場合があります。

「カリスは、最新の治療法に対する患者の反応を予測できるバイオマーカーに焦点を当てていますが、FOLFOXのような真の化学療法も試みました」とカリスの最高医療責任者であるW.マイケルコーン医学博士は述べています。 「私たちは、Carisが開発し、進歩を続けている膨大なマルチオミックデータと分析ツールによって強化されたトランスレーショナルリサーチ機能を目にすることに興奮しています。」

カリスの包括的な分子プロファイリングは、全エクソーム（DNA）、全トランスクリプトーム（RNA）、およびタンパク質発現を評価し、比類のないリソースと、検出、診断、モニタリング、治療法の選択、および医薬品開発の発見を加速するためのトランスレーショナルリサーチを実施するための理想的なパスを提供します人間の状態を改善するために。

カリスは、癌の治療における精密医療と分子プロファイリングの重要な役割を実証する研究からの追加データを提示します。 すべてのプレゼンテーションは、8年2022月XNUMX日からCarisのWebサイトからオンラインで利用できるようになります。

追加のプレゼンテーションは、包括的な分子プロファイリングと潜在的な臨床的実行可能性の影響を明らかにします

•浸潤性乳がんにおけるFGF/FGFR変化の包括的な特性評価（要約＃5793）FGFRシグナル伝達は、がん細胞の増殖、遊走、血管新生、および生存の中心です。 FGFRの変化は、癌の種類の数が増える中で臨床的に実行可能になりました。 この研究では、12,000を超える浸潤性乳がんにおける多数のFGF / FGFR変化の発生率と特徴を評価し、さまざまな組織学的および分子的サブタイプ、ならびに乳がんのさまざまな転移部位におけるFGF/FGFR変化の途方もない不均一性を強調しました。 さらに、FGFRの変化と治療への耐性の関連性は、分子の結果が一致する大規模な臨床データベースで示されました。

•非小細胞肺癌（NSCLC）におけるEGFRサブタイプのゲノムおよび免疫特性（要約＃4119）EGFR変異NSCLC腫瘍は一般にPD-1 / PD-L1阻害剤に耐性がありますが、患者のごく一部は持続的な反応を示す可能性があります。 EGFR変異腫瘍は有意な分子不均一性を示しますが、EGFR変異サブタイプのゲノムおよび免疫プロファイルが明確になっておらず、これをさらに解明することで、免疫ベースの治療に反応する可能性のある患者を特定できる可能性があります。 NSCLC腫瘍の大規模コホートでのDNAおよびRNAの次世代シーケンシングによって生成されたマルチオミック分子データを活用して、この研究は、PD-L1、TMB、CD8+Tなどのバイオマーカーによって明らかにされるEGFR変異のほとんどのサブタイプに関連する免疫原性の低下を確認します細胞浸潤; 免疫療法への反応性を示唆する可能性のある好ましい免疫プロファイルに関連するまれなEGFR変異を明らかにします。