慢性片頭痛の予防的治療のための肯定的なデータ

慢性片頭痛の成人患者の贖罪を評価する重要な第3相試験は、12週間の治療期間にわたってプラセボと比較して平均月間片頭痛日数のベースラインから統計的に有意な減少という主要エンドポイントを満たしています。

アッヴィは本日、アトゲパントを評価するフェーズ3プログレストライアルを発表しました（クリプタ™米国）、成人の慢性片頭痛の予防的治療のための経口カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）受容体拮抗薬（gepant）は、プラセボと比較して平均月間片頭痛日数でベースラインから統計的に有意な減少という主要エンドポイントを満たしました、60週間の治療期間にわたって、30日12回（QD）の60mgと30日XNUMX回（BID）のXNUMXmgの両方の用量で。 この研究はまた、アトゲパントXNUMXmgQDおよびXNUMXmgBIDによる治療が、多重比較の調整後、すべての副次的評価項目で統計的に有意な改善をもたらしたことを示しました。

この第3相、グローバル、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験では、患者が頭痛の発生を経験する衰弱性神経疾患である慢性片頭痛の予防的治療に対する経口片頭痛の有効性、安全性、および忍容性を評価しました15か月に2,3日以上、778か月以上、少なくとも60か月に30日は片頭痛の特徴があります。XNUMX少なくともXNUMX年の慢性片頭痛の病歴を持つ合計XNUMX人の患者がランダム化されてXNUMX人になりました。 XNUMX mg QDのアトゲパント、XNUMX mg BIDのアトゲパント、またはプラセボを投与するXNUMXつの治療グループの

有効性は、米国と欧州連合の規制当局のフィードバックに基づいて、患者集団の755つのわずかに異なる定義を使用して分析されました。 米国に焦点を当てた、修正された治療意図（mITT）の母集団には、二重盲検治療期間中に収集された評価可能な頭痛のeDiaryデータを持つ760人の患者が含まれていました。 欧州連合に焦点を当てた治療外の仮想推定値（OTHE）の母集団には、二重盲検治療期間と追跡期間中に収集された評価可能な頭痛eDiaryデータを持つXNUMX人の患者が含まれていました。

mITT集団に基づいて、12週間にわたって、研究のアトゲパント60mgQDおよび30mgBID治療群の患者は、プラセボ群の患者と比較して、それぞれ月間片頭痛日数6.88および7.46の減少を経験しました。毎月5.05の片頭痛日数の減少を経験しました（60 mg QD vs.プラセボ、p = 0.0009; 30 mg BID vs.プラセボ、p <0.0001、複数の比較のために調整）。 OTHEの母集団に基づくと、12週間にわたって、研究のアトゲパント治療群の60mgQDおよび30mgBIDの患者は、プラセボ群の患者と比較して、それぞれ月間片頭痛日数6.75および7.33の減少を経験しました。毎月5.09の片頭痛日数の減少を経験した人（60 mg QD vs.プラセボ、p = 0.0024; 30 mg BID vs.プラセボ、p = 0.0001、複数の比較のために調整）。

この研究は、アトゲパント60mgQDおよび30mgBIDによる治療が、両方の有効性分析集団のすべての副次的評価項目において統計的に有意な改善をもたらしたことを示しました。

主要な副次的評価項目は、50週間の治療期間にわたって平均月間片頭痛日数の少なくとも12％の減少を達成した患者の割合を測定しました。 mITTの母集団に基づいて、この試験では、41.0mgQDおよび42.7mgBIDアトゲパント群の患者の60％/ 30％が、プラセボ群の患者の50％と比較して、それぞれ少なくとも26.0％の減少を達成したことが示されました（すべての用量群対プラセボ、p≤0.0009、複数の比較のために調整）。 OTHEの母集団に基づいて、この試験では、40.1mgQDおよび42.1mgBIDアトゲパント群の患者の60％/ 30％が、プラセボ群の患者の50％と比較して、それぞれ少なくとも26.5％の減少を達成したことが示されました（すべての用量群対プラセボ、p≤0.0024、複数の比較のために調整）。 1

第3相進行試験の全体的な安全性プロファイルは、一時的な片頭痛集団における以前の試験で観察された安全性の所見と一致していました。 少なくとも5つのアトゲパント治療群で10.0％以上の頻度で報告され、プラセボを超える最も一般的な有害事象は便秘でした（アトゲパント60 mg QDで10.9％、アトゲパント30 mg BIDで3.1％、プラセボで9.6％） 、および悪心（アトゲパント60 mg QDで7.8％、アトゲパント30 mg BIDで3.5％、プラセボで2.7％）。 便秘と吐き気のイベントのほとんどは、重症度が軽度または中等度でした。 便秘と吐き気のほとんどの症例は中止に至りませんでした。 肝安全性の問題は確認されていません。 重篤な有害事象は、プラセボ患者の60％と比較して、アトゲパント1.6 mg QDの患者の30％およびアトゲパント1.2 mg BIDで治療された患者のXNUMX％で発生しました。 これらの治療に起因する有害事象はいずれも、治験責任医師によって治療関連として評価されませんでした。

「アッヴィは、衰弱性疾患である慢性片頭痛の治療に12年近くの経験があります。 XNUMX人の片頭痛患者が同じではないことを私たちは知っているので、医療提供者がさまざまな治療オプションを持つことが重要です」とアッヴィの副会長兼社長であるマイケル・セヴェリーノ医学博士は述べています。 「これらのデータと保留中の規制当局の提出により、世界中で片頭痛とともに生きるXNUMX億人以上の人々を支援するための主要な片頭痛ポートフォリオへの取り組みが確固たるものになります。 米国でのアトゲパントの使用を潜在的に拡大し、成人の慢性片頭痛の予防的治療を含めるための次のステップを踏むこと、および追加の提出について世界の規制当局と協力することを楽しみにしています。」

これらのデータは、一時的な片頭痛の予防的治療のためにアトゲパントを評価したフェーズ3ADVANCE研究の結果に基づいています。4フェーズ3ADVANCE研究の主要評価項目は、12週間の治療期間にわたる平均月間片頭痛日数の統計的に有意な減少でした。プラセボに。

慢性片頭痛における第3相進行試験の結果に基づいて、アッヴィは、慢性片頭痛の予防的治療を含むアトゲパントの使用拡大のために、米国食品医薬品局に補足の新薬承認申請（sNDA）を提出する予定です。 さらに、フェーズ3 PROGRESS試験の研究結果は、一時的な片頭痛におけるフェーズ3 ADVANCE試験データとともに、世界的な将来の規制当局への提出の基礎を形成します。 米国での慢性片頭痛の予防的治療のためのアトゲパントの使用は承認されておらず、その安全性と有効性は規制当局によって評価されていません。 米国外での一時的な片頭痛および慢性片頭痛の予防的治療のためのアトゲパントの使用は承認されておらず、その安全性と有効性は規制当局によって評価されていません。